YBB00412004—2015

藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法

Test for Clean Rooms（Areas）Producing Pharmaceutical Packaging Materials

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本標(biāo)準(zhǔn)適用于藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試。

【定義】

a.潔凈室 clean room 對空氣懸浮粒子及微生物濃度受控的房間或區(qū)域。它的建筑結(jié)構(gòu)、裝備和使用應(yīng)具有減少室內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留污染源的功能。室內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。

b.單向流 unidirectional airflow 指空氣朝著同一個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動的氣流。與水平面垂直的叫垂直單向流（vertical unidirectional airflow），與水平面平行的叫水平單向流（horizontal unidirectional airflow）。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。

c.非單向流 non-unidirectional airflow 具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的氣流。

d.懸浮粒子 airborne particle 用于空氣潔凈度分級的空氣懸浮粒子尺寸范圍在 0.1～5.0 μm 的固體或液體粒子。

e.潔凈度 cleanliness  以單位體積空氣中某一粒徑粒子的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。

f.隔離操作器 isolator 指配備 A 級或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。

（7）t 分布 t distribution  正態(tài)總體中的一種抽樣分布，其分布函數(shù)為：

t = 總體平均值 ? 樣本平均值

標(biāo)準(zhǔn)誤差

（1）置信上限（UCL）upper confidence limit 從正態(tài)分布抽樣得到的實(shí)際均值按給定的置信度（本標(biāo)準(zhǔn)為 95%）計(jì)算得到的估計(jì)上限將大于此實(shí)際均值，則稱計(jì)算得到的這一均值估計(jì)上限為置信上限。

（2）菌落 colony forming units 細(xì)菌培養(yǎng)后，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而形成的一細(xì)菌集落，縮寫為

CFU，通常用個(gè)數(shù)表示。

（3）浮游菌 airborne microbe 通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時(shí)間， 在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落計(jì)數(shù)。單位體積空氣中含浮游菌菌落數(shù)的數(shù)量，以計(jì)數(shù)濃度表示，單位是 cfu/m3。

（4）沉降菌 settling microbe 通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落計(jì)數(shù)。單位體積空氣中含沉降菌菌落數(shù)的數(shù)量，以計(jì)數(shù)濃度表示，單位是 cfu/m3。

（5）潔凈工作區(qū) clean working area 指潔凈室（區(qū)）內(nèi)離地面高度 0.8～1.5 m（除工藝特殊要求外） 的區(qū)域。

（6）潔凈工作臺 clean bench 能夠保持操作空間所需潔凈度的工作臺，或與之類似的一個(gè)封閉圍擋工作區(qū)。

（7）潔凈工作服 clean working garment 把工作人員產(chǎn)生的粒子限制在最小程度所使用的發(fā)塵量少的潔凈服裝。

（8）靜態(tài) as-rest 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。并且生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng) 15～20 分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

（9）動態(tài) operational 指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

（10）檢漏試驗(yàn) leakage test 檢查空氣過濾器及其與安裝框架連接部位等的密封性試驗(yàn)。

（11）高效空氣過濾器（HEPA）high efficiency particulate air filter 在額定的風(fēng)量下，對粒徑大于等于

0.3 μm 粒子的捕集效率在 99.9%以上以及氣流阻力在 250 Pa 以下的空氣過濾器。

（12）自凈時(shí)間 recovery time 潔凈室被污染后，空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)開始運(yùn)行至恢復(fù)到穩(wěn)定的規(guī)定室內(nèi)潔凈度等級的時(shí)間。

（13）驗(yàn)證 validation 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。

（14）再驗(yàn)證 revalidation 為了重新確定工藝的可靠性而重復(fù)進(jìn)行的一部分或全部的驗(yàn)證試驗(yàn)。

（15）糾偏限度 action levels    對于受控的潔凈室（區(qū)），由使用者自行設(shè)定懸浮粒子和微生物含量等級。當(dāng)測試結(jié)果超過規(guī)定等級時(shí)，應(yīng)啟動監(jiān)測程序?qū)υ搮^(qū)域的懸浮粒子和微生物污染情況立即進(jìn)行跟蹤。

（16）警戒限度 alert levels    對于受控的潔凈室（區(qū)），由使用者自行設(shè)定一個(gè)懸浮粒子和微生物含量等級，從而給定了一個(gè)與正常狀態(tài)相比最早報(bào)警的偏差值。當(dāng)超過該最早報(bào)警的偏差值時(shí)，應(yīng)啟動保證工藝或環(huán)境不受影響的程序及相關(guān)措施。

【人員的職責(zé)及培訓(xùn)】 所有的工作人員，包括與測試、維護(hù)有關(guān)的人員，應(yīng)該定期接受與潔凈室（區(qū)） 生產(chǎn)有關(guān)的培訓(xùn)，其中包含涉及到的衛(wèi)生知識和基本微生物知識。如果沒有接受過這種訓(xùn)練的外來人員（包括建筑或維護(hù)的人員）必須進(jìn)入潔凈室（區(qū)），那么必須對他們進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

參與動物組織或微生物試驗(yàn)的人員一般情況下不宜進(jìn)入潔凈室（區(qū)），除非有相應(yīng)的嚴(yán)密措施和明確的規(guī)程指導(dǎo)。對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，所有工作人員應(yīng)隨時(shí)報(bào)告非正常的污染（身體灰塵或疾病），并進(jìn)行每年一次的體檢。

潔凈室（區(qū)）的測試人員應(yīng)進(jìn)行本專業(yè)的培訓(xùn)并獲得相應(yīng)資格后才能履行對潔凈室（區(qū)）測試的職責(zé)。

【儀器裝置】

（1）在適當(dāng)?shù)那闆r下，對潔凈室（區(qū)）的測試儀器的需求和功能進(jìn)行評估，減少潛在的測試隱患；

（2）測試儀器必須滿足有效操作及使用精度要求，滿足測試的重現(xiàn)性，滿足性能與環(huán)境條件的關(guān)系， 滿足校驗(yàn)的要求和便于維護(hù)保養(yǎng)；

（3）若必需，則為測試儀器安裝預(yù)警系統(tǒng)，有安全防護(hù)措施和明確的標(biāo)識；

（4）在用的測試儀器必須校驗(yàn)合格，且在使用有效期內(nèi)。

【人員和物品的出入限制】

（1）在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，所需操作人員在不影響生產(chǎn)的條件下應(yīng)考慮最小數(shù)量，以避免人員的活動對環(huán)境的影響；

（2）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)；

（3）工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求，各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：

D 級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈室（區(qū)）外的污染物；

C 級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐祝ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維和微粒；

A/B 級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)該塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡；應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套， 穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不

脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

個(gè)人外衣不得帶入通向 B 級或 C 級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入 A/B 級潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套， 并在必要時(shí)更換口罩和手套。

潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。

（4）物品進(jìn)出潔凈區(qū)域應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，宜采用氣閘或連鎖裝置。

【測試指導(dǎo)原則】

（1）在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測試規(guī)程、采樣點(diǎn)位置、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)注意事項(xiàng)。

（2）建立環(huán)境監(jiān)測程序，這樣才能證實(shí)設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平，確保消毒劑保持對微生物群的效力，書面的監(jiān)測程序應(yīng)有科學(xué)的取樣時(shí)間表，包括采樣點(diǎn)位置及頻次，此外，最高微生物限度和發(fā)現(xiàn)樣品超過這一限度時(shí)采取行動的明確過程均應(yīng)確定。

【測試法】

（1）溫度與相對濕度的測試

①測試之前空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)至少已連續(xù)運(yùn)行 24 小時(shí)，且系統(tǒng)處于穩(wěn)定和正常運(yùn)行的狀態(tài)，測試人員在采樣時(shí)也應(yīng)注意站在測試儀器的下風(fēng)側(cè)，并應(yīng)盡量少活動。

②若局部為恒溫恒濕區(qū)域，則必須在測試記錄中注明，并按規(guī)定布置采樣點(diǎn)和計(jì)算偏差，采樣點(diǎn)布置如下：若非恒溫恒濕潔凈室（區(qū)），則采樣點(diǎn)為離地 0.8 m、距墻 0.5 m 的室內(nèi)中心位置；若為恒溫恒濕度潔凈室（區(qū)），則應(yīng)符合以下規(guī)定：

?每次測試間隔不大于 30 分鐘；

?室內(nèi)采樣點(diǎn)布置應(yīng)包括送回風(fēng)口處、恒溫工作區(qū)具有代表性的地點(diǎn)（例如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置）；

?采樣點(diǎn)一般應(yīng)布置在距墻面大于 0.5 m，離地面 0.8 m 的同一高度上，也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小， 分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上；

?采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)符合表 1 規(guī)定。

表 1   溫度與相對濕度采樣點(diǎn)數(shù)

波動范圍 室面積≤50 m2 每增加 20～50 m2

Δ t=±0.5 ℃～±2.0 ℃

5 個(gè)

增加 3～5 個(gè)

Δ RH=±5%～±10%  

Δ t≤±0.5 ℃

采樣點(diǎn)間距不應(yīng)大于 2 m，采樣點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于 3 個(gè)

Δ RH≤±5%

③采用直接讀數(shù)法，從而評定該潔凈室（區(qū)）的溫度與相對濕度。若使用電子元件支持的數(shù)字式溫度與相對濕度計(jì)，則儀器開機(jī)預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍，宜將溫度和相對濕度計(jì)的測試探頭盡量與采樣點(diǎn)保持水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。

④應(yīng)同時(shí)測試室外的溫度和相對濕度值。

⑤對于無恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），溫度與相對濕度的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)對比后得出合格與否的結(jié)論。對于有恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），判斷溫度與相對濕度是否符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)同時(shí)滿足：室溫波動范圍與各采樣點(diǎn)的各次溫度測試數(shù)據(jù)中偏差控制點(diǎn)溫度的最大值一致，占采樣點(diǎn)總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計(jì)曲

線，若 90%以上的采樣點(diǎn)的偏差值在室溫波動范圍內(nèi)，則為符合規(guī)定，反之則不合格，相對濕度的波動范圍可按室溫波動范圍的規(guī)定執(zhí)行。

⑥若同時(shí)測試兩個(gè)項(xiàng)目以上時(shí)，溫度和相對濕度的測試宜在最先進(jìn)行，有利于綜合評估溫度與相對濕度對其他項(xiàng)目的影響；太低的相對濕度會導(dǎo)致靜電問題，使灰塵吸附在金屬表面，而相對濕度過高時(shí)，微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大；對于潔凈室（區(qū)）的加濕處理，應(yīng)使用高質(zhì)量的水以避免污染。

（2）換氣次數(shù)的測試

①對于非單向流潔凈室（區(qū)），對每個(gè)送風(fēng)口測試送風(fēng)量來換算出換氣次數(shù)。換氣次數(shù)的計(jì)算公式如下：

潔凈室（區(qū)）送風(fēng)量（m3 /h） 換氣次數(shù)（次/小時(shí)）＝ 潔凈室（區(qū)）體積（m3）

②采用空氣平衡熱輻射測量儀或風(fēng)量罩，直接讀出每個(gè)送風(fēng)口的送風(fēng)量值（m3/h），潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有送風(fēng)口的送風(fēng)量之和即為潔凈室（區(qū)）送風(fēng)量。

③對于非單向流潔凈室（區(qū)），也可采用風(fēng)口法或風(fēng)管法確定送風(fēng)量，方法如下。

?風(fēng)口法是在安裝有高效過濾器的送風(fēng)口處，根據(jù)送風(fēng)口形狀連接輔助風(fēng)管進(jìn)行測量。即用鍍鋅鋼板或其他不產(chǎn)塵材料做成與風(fēng)口形狀及內(nèi)截面相同，長度等于 2 倍風(fēng)口長邊長的直管段，連接于風(fēng)口外部， 在輔助風(fēng)管的出口平面上，按最小采樣點(diǎn)數(shù)不小于 6 點(diǎn)均勻布置采樣點(diǎn)，用風(fēng)速儀測定各采樣點(diǎn)風(fēng)速。采樣點(diǎn)范圍為送風(fēng)口邊界內(nèi) 0.05 m 以內(nèi)的面積，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取風(fēng)量。

?對于風(fēng)口上風(fēng)側(cè)有較長的矩形支管段，且已經(jīng)或可以鉆孔時(shí)，可以用風(fēng)管法確定風(fēng)量。測量斷面應(yīng)位于大于或等于局部阻力部件前 3 倍管徑或管徑長邊長的部位，也可以是局部阻力部件后 5 倍管徑或管徑長邊長的部位，對于圓形風(fēng)管，應(yīng)根據(jù)管徑大小將截面劃分成若干個(gè)面積相同的同心圓環(huán)，每個(gè)圓環(huán)設(shè) 4 個(gè)采樣點(diǎn)，圓環(huán)數(shù)量宜不少于 3 個(gè)，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速，對于矩形風(fēng)管， 可將風(fēng)管截面劃分成若干個(gè)相等的小截面，每個(gè)小截面盡可能接近正方形，邊長最好不大于 200 mm，以每個(gè)正方形的中心點(diǎn)作為采樣點(diǎn)測試風(fēng)速值，但整個(gè)截面上的采樣點(diǎn)數(shù)不少于 3 個(gè)，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后，以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取送風(fēng)量。

?截面平均風(fēng)速換算成送風(fēng)量的公式如下。截面平均風(fēng)速 v ：

∑vi

v  = i=1

n

式中 v 為截面平均風(fēng)速，m/s；

vi 為某一采樣點(diǎn)的風(fēng)速（i=1，2，…，n），m/s；

n 為采樣次數(shù)，次。某一送風(fēng)口的送風(fēng)量 S：

S = v × 3600 × 風(fēng)口截面積

④測試數(shù)據(jù)經(jīng)過計(jì)算整理后，與標(biāo)準(zhǔn)值比較后得出結(jié)論。

（3）截面平均風(fēng)速的測試

采用風(fēng)速計(jì)直接測試。風(fēng)速為 0.36～0.54 m/s（指導(dǎo)值）。

①對于垂直單向流潔凈室，測試時(shí)取離高效過濾器 0.3 m 垂直于氣流處的截面作為采樣截面，對于水平單向流潔凈室，測試時(shí)采樣點(diǎn)應(yīng)取在距送風(fēng)面 0.5 m 的垂直截面上，截面上的采樣點(diǎn)間距不宜大于 0.6 m，

均勻布點(diǎn)；采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)不少于 5 個(gè)。

②測試風(fēng)速時(shí)，宜用測定架固定風(fēng)速儀，以避免人體干擾；若不得不用手持風(fēng)速儀測試時(shí)，手臂應(yīng)伸至最長位置，盡量使人體遠(yuǎn)離采樣點(diǎn)；在具體操作時(shí)要注意的是，測試截面風(fēng)速時(shí)測試儀器的測試元件前

后不能有遮擋物，否則就會導(dǎo)致數(shù)據(jù)失準(zhǔn)或者無法測出風(fēng)速。

③以所有測點(diǎn)的風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為截面平均風(fēng)速，并以截面平均風(fēng)速的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)對比得出合格與否的結(jié)論。截面平均風(fēng)速 v 按本標(biāo)準(zhǔn)“測試方法”項(xiàng)下第（2）項(xiàng)“換氣次數(shù)的測試”中的“截面平均風(fēng)速 v ”進(jìn)行。

④截面風(fēng)速不均勻度 βv 應(yīng)按下式計(jì)算：

式中 βν 為截面風(fēng)速不均勻度；

βv =

∑(v ? v )2

n ? 1

v

νi 為某一采樣點(diǎn)的風(fēng)速（i=1，2，…，n），m/s；

n 為采樣次數(shù)，次；

v 為截面平均風(fēng)速：m/s；

截面風(fēng)速不均勻度 βν 不大于 0.25。

（4）氣流流型的測試

本項(xiàng)測試的目的是確認(rèn) A 級或 B 級區(qū)域的氣流流型和潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向。方法按照 ISO 14644.3《Cleanrooms and associated controlled environments-Part 3 Test Methods》中 4.2.5 條款 Airflow direction test and visualization 中測試程序 B7 進(jìn)行。

對于 A 級或 B 級區(qū)域的氣流流型測試，采用 MSP-2010 氣流可視化測試儀測試。將 MSP-2010 氣流可視化測試儀注滿注射用水，調(diào)節(jié)釋放蒸汽流量到 4 升/分鐘并達(dá)到穩(wěn)定，將柱型蒸汽流放置于層流罩 LAF 下緩慢水平移動，觀察柱型蒸汽流的流動方向，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時(shí)確認(rèn)氣流流型是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)；對于潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向測試，采用氣流方向測試棒，在潔凈室與相鄰區(qū)域的縫隙處釋放煙霧，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時(shí)確認(rèn)是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)。

（5）壓差和壓差梯度的測試

本標(biāo)準(zhǔn)定義的壓差值為被測潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域或相鄰室外大氣的氣體壓力差。

壓差測試應(yīng)在風(fēng)量平衡調(diào)節(jié)完畢后進(jìn)行。為了測量相鄰區(qū)域的壓差，在整個(gè)測試過程中用微壓差計(jì)進(jìn)行測量。測量時(shí)必須把所有門全部關(guān)緊，然后從潔凈室的最里面逐步向外測量，每一個(gè)房間相對于所有其他房間或區(qū)域的壓差均應(yīng)測量，在測量時(shí)應(yīng)特別注意每一個(gè)測點(diǎn)與其相鄰位置壓差的方向，同時(shí)在氣流流向圖上標(biāo)明壓差梯度。

如果相鄰兩個(gè)房間或區(qū)域之間的壓差有接受標(biāo)準(zhǔn)，則用具體數(shù)值表示，無壓差要求則用“/”表示；“+”則表示“房間”的壓力高于“相對位置”的區(qū)域；“?”則表示“房間”的壓力低于“相對位置”的區(qū)域。測試時(shí)應(yīng)盡量遠(yuǎn)離送風(fēng)口和回風(fēng)口或其他可以影響壓差測量的因素。有不可關(guān)閉的開口與鄰室相通的潔凈室，還應(yīng)測試開口處的兩端壓差，氣流流速和氣流流型等。

①若使用指針型微壓差計(jì)，則采用直接讀數(shù)法，并根據(jù)測試的壓差值評定該潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域的氣體壓力，若使用其他微壓差計(jì)，則應(yīng)先調(diào)整水平，確認(rèn)符合后方可進(jìn)行，若使用電子元件支持的數(shù)字式微壓差計(jì)，則儀器開機(jī)預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍。

②若可能，宜將微壓差計(jì)的連接管盡量與采樣點(diǎn)水平面一致，采樣點(diǎn)位置離地約 0.8 m 高度的水平面上，選擇在無渦流無回風(fēng)口的位置，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后可開始測試。

③壓差值的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)比較得出合格與否的結(jié)論，測試壓差的同時(shí)應(yīng)結(jié)合被測潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)或截面風(fēng)速的測試，有利于對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行綜合評價(jià)，A 級（ISO Class 5）以上潔凈級別的潔凈室（區(qū)）在開門時(shí)，若必需，則要監(jiān)控門內(nèi) 0.6 m 處的懸浮粒子的濃度。

（6）懸浮粒子的測試

采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定

該潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級。測試方法采用 ISO 14644.1《Cleanrooms and associated controlled environments- Part 1 Classification of air cleanliness》以及 GB/T 16292—2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》。為確認(rèn) A 級潔凈區(qū)的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1 m3。A 級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0 μm 的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B 級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為 ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于 C 級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為 ISO 7 和 ISO 8。對于 D 級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為 ISO 8。

測試方法如下。

①最少采樣點(diǎn)數(shù)量 NL：

NL = A

式中 NL 為最少采樣點(diǎn)；

A 為潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積，m2。

注：在水平單向流情況下，面積 A 為垂直于氣流方向的橫截面積。

靜態(tài)測試時(shí)，采樣點(diǎn)離地面 0.8 m 高度的水平面上均勻布置。每點(diǎn)采樣 2～3 次。

②結(jié)果計(jì)算

采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度：

∑ xi

xi  =  i =1

n

式中

xi 為某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3；

xi 為某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1，2，…，n），粒/m3；

n 為某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。

平均值的均值：

   ∑ xi

x = m=1

m

式中 x 為平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；

xi  為某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（i=1，2，…，L），粒/m3；

m 為某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)。標(biāo)準(zhǔn)差 S：

( x   ? x)2 + ( x   ? x)2 + … + ( x ? x)2

S =       i,1 i,2 i,m

(m ? 1)

式中 S 為平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3。

95%置信上限（95%UCL）：

95%UCL = x + t

× ? s ?

0.95 ? m ?

? ?

式中 95%UCL 為平均值均值的 95%置信上限，粒/m3；

t0.95 為 95%置性上限的 t 分布系數(shù)，見表 2。

表 2    95%置信上限的 t 分布系數(shù)

采樣點(diǎn)數(shù)（m） 2 3 4 5 6 7 8 9 >9

t 6.3 2.9 2.4 2.1 2.0 1.9 1.9 1.9 —

注：當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)多于 9 點(diǎn)時(shí)，不需要計(jì)算 95%UCL。

③接受標(biāo)準(zhǔn)為同時(shí)滿足以下兩條：

（1）每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度不得大于規(guī)定的級別界限，即 xi ≤級別界限；

（2）全部采樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度平均值均值的 95%置信上限必須不大于規(guī)定的級別界限，即 UCL≤級別界限。

④任何潔凈室（區(qū)）的采樣點(diǎn)不得少于 2 個(gè)，每個(gè)選定的采樣點(diǎn)至少采樣一次，在一個(gè)區(qū)域內(nèi)至少采

樣 5 次，不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同，工作區(qū)的采樣點(diǎn)位置宜在離地 0.8 m 高度的水平面上，采樣點(diǎn)多于 5 點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面 0.8～1.5 m 高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于 5 點(diǎn)。

⑤采樣管必須干凈，連接處不得有滲漏，采樣管的長度應(yīng)根據(jù)允許長度確定，如果無規(guī)定時(shí)，不宜大于 1.5 m。對于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口朝向應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣器的采樣管口向上，采樣時(shí)應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測試人員在采樣時(shí)也應(yīng)在粒子計(jì)數(shù)器采樣管口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動。

⑥采樣管口置于采樣點(diǎn)采樣時(shí)，宜在粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)計(jì)數(shù)穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數(shù)，粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口與儀器工作位置宜處在同一氣壓和溫度下，以免產(chǎn)生測量誤差，采樣完畢后，儀器須自凈。

⑦應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染。靜態(tài)測試時(shí)采樣點(diǎn)可遵循均勻布置的原則，同時(shí)根據(jù)相應(yīng)的潔凈度級別開展風(fēng)險(xiǎn)評估，確定動態(tài)監(jiān)測的采樣點(diǎn)位置并推薦進(jìn)行日常動態(tài)監(jiān)控。

⑧若同時(shí)測試兩個(gè)以上項(xiàng)目時(shí)，懸浮粒子的測試宜在溫度和相對濕度、送風(fēng)量（換氣次數(shù)）、壓差等項(xiàng)目結(jié)束后進(jìn)行，以降低干擾。

（7）浮游菌的測試

采用計(jì)數(shù)濃度法。即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基（選擇能證實(shí)其能夠支持微生物生長的培養(yǎng)基），經(jīng)若干時(shí)間和適宜的生長條件讓其繁殖到可見的菌落計(jì)數(shù)，以判定該潔凈室的微生物濃度。測試方法采用 GB/T 16293—2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》。

若被測區(qū)域?yàn)闈崈舳?/span> A 級潔凈區(qū)（靜態(tài)或動態(tài)），B 級潔凈區(qū)（靜態(tài)）應(yīng)滿足每個(gè)采樣點(diǎn)的最小采樣量不小于 1 立方米，應(yīng)滿足最少采樣點(diǎn)和每個(gè)采樣點(diǎn)的最小采樣量的規(guī)定。

①最少采樣點(diǎn)數(shù)量 NL：

NL = A

式中 NL 為最少采樣點(diǎn)；

A 為潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積，m2。

靜態(tài)測試時(shí)，采樣點(diǎn)離地面 0.8 m 高度的水平面上均勻布置。每點(diǎn)采樣 1～2 次。同時(shí)根據(jù)相應(yīng)的潔凈度級別開展風(fēng)險(xiǎn)評估，確定動態(tài)監(jiān)測的采樣點(diǎn)位置并推薦進(jìn)行日常動態(tài)監(jiān)控。

②浮游菌采樣器一般采用撞擊法機(jī)制，可分為狹縫式、離心式或針孔式采樣器。狹縫式采樣器由附加的真空抽氣泵抽氣，通過采樣器的狹縫式平板，將采集的空氣噴射并撞擊到緩慢旋轉(zhuǎn)的平板培養(yǎng)基表面上， 附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落。離心式采樣器由于內(nèi)部風(fēng)機(jī)的高速旋轉(zhuǎn)，氣流從采樣器前部吸入從后部流出，在離心力的作用下，空氣中的活微生物粒子有足夠的時(shí)間撞擊到專用的圓形培養(yǎng)皿上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落。針孔式采樣器是氣流通過一個(gè)金屬蓋吸入，蓋子上是密集的經(jīng)過機(jī)械加工的特制小孔，通過風(fēng)機(jī)將收集到的細(xì)小的空氣流直接撞擊到平板培養(yǎng)基表面上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落。

③浮游菌采樣器一般采用φ 150 mm×15 mm、φ 90 mm×15 mm、φ 65 mm×15 mm 等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿， 也可根據(jù)所選用的采樣器選擇合適的培養(yǎng)皿。培養(yǎng)基為肉湯瓊脂培養(yǎng)基或其他《中國藥典》認(rèn)可的培養(yǎng)基。恒溫培養(yǎng)箱：必須是定期檢定的滿足相應(yīng)的培養(yǎng)溫度及精度要求的培養(yǎng)箱。

④培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌：一般采用商品脫水培養(yǎng)基，臨用時(shí)按照使用說明書進(jìn)行配制，并調(diào)節(jié) pH 值使滅菌后培養(yǎng)基的 pH 值符合規(guī)定。若為自制培養(yǎng)基，原料應(yīng)挑選，瓊脂凝固力應(yīng)測定，以決定配制時(shí)的瓊脂用量，試劑規(guī)格應(yīng)為化學(xué)純以上。培養(yǎng)基配制后應(yīng)在 2 小時(shí)內(nèi)按《中國藥典》規(guī)定的方法滅菌，避免

細(xì)菌繁殖。

⑤培養(yǎng)皿的制備：空白培養(yǎng)皿在注入培養(yǎng)基前應(yīng)為無菌狀態(tài)，然后將配制滅菌后的培養(yǎng)基加熱熔化， 冷卻至 45 ℃左右時(shí)，在無菌操作的要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，直徑為 150 mm 的培養(yǎng)皿不少于 60 ml 培養(yǎng)基，直徑為 90 mm 的培養(yǎng)皿不少于 20 ml 培養(yǎng)基。

⑥培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)：待瓊脂凝固后，將培養(yǎng)皿倒置于 30～35 ℃的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48 小時(shí)以上， 若培養(yǎng)皿上確無菌落生長，即可供采樣用。

⑦對于單向流潔凈室（區(qū)），采樣器的采樣管口朝向應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣器的采樣管口向上，采樣時(shí)應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測試人員在采樣時(shí)也應(yīng)站在采樣器采樣管口的下風(fēng)側(cè)。

⑧應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他對樣本可能的污染。測試狀態(tài)有靜態(tài)和動態(tài)兩種，必須在測試記錄中注明。

⑨在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先對所用的培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，確認(rèn)沒有氣泡、無凹陷、無細(xì)菌生長并在使用有效期內(nèi)；培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面。

⑩采樣器的采樣頭及蓋子應(yīng)采用可以滅菌的材料，在進(jìn)入潔凈室（區(qū)）測試前也應(yīng)采用適當(dāng)方式消毒。若必須進(jìn)入 A 級潔凈室（區(qū)）采樣，整個(gè)設(shè)備要有措施保護(hù)，然后才能帶入相關(guān)潔凈室（區(qū)）。在開始采樣準(zhǔn)備前，采樣器的采樣頭的內(nèi)外表面宜用消毒劑擦拭，狹縫式和離心式采樣器應(yīng)檢查采樣器的采樣管，嚴(yán)禁滲漏，內(nèi)壁應(yīng)光滑，采樣管應(yīng)盡量減少彎曲，采樣管的內(nèi)外壁都要消毒，檢查采樣器的流量顯示，并選定合適的采樣時(shí)間，儀器在消毒后，先不放入培養(yǎng)皿，開啟采樣器一段時(shí)間驅(qū)趕消毒劑的殘留物。

,測試人員在采樣時(shí)應(yīng)避免接觸采樣頭和采樣管的內(nèi)表面，在采樣器內(nèi)放入培養(yǎng)皿后，取下培養(yǎng)皿的蓋子，避免被水滴或其他浮游物質(zhì)污染，然后開啟采樣器；采樣過程結(jié)束后，蓋上培養(yǎng)皿的蓋子，取下培養(yǎng)皿，在采樣器上調(diào)換培養(yǎng)皿時(shí)，測試人員宜雙手消毒，也可戴無菌手套操作，每一個(gè)培養(yǎng)皿上都應(yīng)作標(biāo)識。

-全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在 30～35 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2 天，采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在 20～25 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于 5 天。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。可每批選定 3 只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。用肉眼對培養(yǎng)皿上所有的菌落直接計(jì)數(shù)、標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上

點(diǎn)計(jì)，然后用 5～10 倍放大鏡檢查，有否遺漏。若平板上有 2 個(gè)或 2 個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以 2

個(gè)或 2 個(gè)以上菌落。

.用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)后，用下式計(jì)算每個(gè)采樣點(diǎn)浮游菌的平均濃度：

平均濃度（cfu/m3）＝菌落數(shù)（cfu）

采樣量（m3）

若某個(gè)采樣點(diǎn)的平均濃度大于級別上限，則必須對該區(qū)域重新消毒，再采樣 2 次，2 次必須均合格后才能判定合格。

/對于浮游菌的監(jiān)控，應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的原則設(shè)定糾偏限度和警戒限度，以保證潔凈室（區(qū)）的微生物濃度受到控制，操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。應(yīng)定期測試以檢查微生物負(fù)荷以及消毒劑的效力，并作趨勢分析。靜態(tài)和動態(tài)的監(jiān)控都可以采用以上方法。

0若同時(shí)測試兩個(gè)以上項(xiàng)目時(shí)，浮游菌濃度的測試宜在其他項(xiàng)目結(jié)束后進(jìn)行，以降低干擾。

1培養(yǎng)皿在用于測試時(shí)，宜同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動過程造成的影響。每次或每個(gè)區(qū)域取 1 個(gè)對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（肉湯瓊脂）一起放入 35 ℃±2 ℃的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng) 48 小時(shí)以上，結(jié)果應(yīng)無細(xì)菌生長。

2浮游菌采樣時(shí)，由于氣流以每秒幾十米的速度從縫隙或細(xì)孔中吹向培養(yǎng)基表面，時(shí)間過久就會使培養(yǎng)基水分減少導(dǎo)致靈敏度降低，因此采樣時(shí)間宜控制在 20 分鐘之內(nèi)。

（8）沉降菌的測試

采用沉降法，即通過自然沉降原理收集空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)皿（選擇能證實(shí)其能夠支持微生物生長的培養(yǎng)基），經(jīng)若干時(shí)間和適宜的生長條件讓其繁殖到形成一個(gè)個(gè)獨(dú)立可見的菌落為計(jì)數(shù)依據(jù)，以判定該潔凈室（區(qū)）的微生物濃度。

①沉降菌測試一般采用φ 90 mm×15 mm、φ 65 mm×15 mm 等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿，也可根據(jù)工藝要求選擇合適的培養(yǎng)皿。

②培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌、培養(yǎng)皿的制備、培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)采用與本標(biāo)準(zhǔn)“測試方法”項(xiàng)下第 7 項(xiàng)“浮游菌的測試”相同的方法制備。

③靜態(tài)測試時(shí)潔凈室（區(qū)）沉降菌采樣點(diǎn)的布置應(yīng)遵循均勻全面的原則，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過于集中，除非是為了特殊的目的。工作區(qū)的采樣點(diǎn)位置離地 0.8～1.5 m 左右，離開送風(fēng)面 30 cm 以上，動態(tài)測試時(shí)也可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工序處增加采樣點(diǎn)。采樣點(diǎn)的位置可以與懸浮粒子的采樣點(diǎn)相同，每個(gè)采樣點(diǎn)至少采樣一次。

④對于單向流潔凈室（區(qū)），采樣時(shí)應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣時(shí)培養(yǎng)基平皿打開向上，采樣時(shí)應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測試人員在采樣時(shí)也應(yīng)站在采樣器采樣管口的下風(fēng)側(cè)。

⑤在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先對所用的培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，確認(rèn)沒有氣泡、無凹陷、無細(xì)菌生長并在使用有效期內(nèi)，培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面。

⑥應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他對樣本可能的污染。靜態(tài)測試時(shí)，室內(nèi)測試人員不得多于 2 人。沉降菌采樣時(shí)應(yīng)按事先確定的采樣點(diǎn)位置從里到外放置好培養(yǎng)皿，然后從里到外取下培養(yǎng)皿的蓋子，同時(shí)避免被水滴或其他浮游物質(zhì)污染，采樣過程結(jié)束后，從外到里蓋上培養(yǎng)皿的蓋子，也可帶無菌手套操作，每一個(gè)培養(yǎng)皿上都應(yīng)作標(biāo)識。

⑦全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在 30～35 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2 天；采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在 20～25 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于 5 天。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。可每批選定 3 只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。用肉眼對培養(yǎng)皿上所有的菌落直接計(jì)數(shù)、標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上

點(diǎn)計(jì)，然后用 5～10 倍放大鏡檢查，有否遺漏。若平板上有 2 個(gè)或 2 個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以 2

個(gè)或 2 個(gè)以上菌落計(jì)數(shù)。

⑧用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)基平皿的菌落數(shù)后，用下式計(jì)算沉降菌的平均濃度：

∑ Mi

M（cfu / 皿) =  i =1

n

式中 M 為平均菌落數(shù)，cfu/皿；

Mi 為某一編號培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，cfu/皿；

n 為培養(yǎng)皿總數(shù)。

⑨對于沉降菌的監(jiān)控，應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的原則設(shè)定糾偏限度和警戒限度，以保證潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)量受到控制，操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。應(yīng)定期測試以檢查微生物負(fù)荷以及消毒劑的效力，并作趨勢分析。靜態(tài)和動態(tài)的監(jiān)控都可以采用以上方法。

⑩若同時(shí)測試兩個(gè)以上項(xiàng)目時(shí)，沉降菌濃度的測試宜在其他項(xiàng)目結(jié)束后進(jìn)行，以降低干擾；沉降菌測試時(shí)，在放置培養(yǎng)皿時(shí)應(yīng)注意盡量防止人員走動引起的氣流擾動影響檢測結(jié)果。

,培養(yǎng)皿在用于測試時(shí)，宜同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動過程造成的影響。每次或每個(gè)區(qū)域取 1 個(gè)對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（肉湯瓊脂）一起放入 35 ℃±2 ℃的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng) 48 小時(shí)以上，結(jié)果應(yīng)無細(xì)菌生長。

（9）照度的測試

本標(biāo)準(zhǔn)定義的照度值為被測潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)最低照度值。采用直接讀數(shù)法，即通過測定潔凈環(huán)境

內(nèi)各點(diǎn)的照度值，并從中篩選出最低照度值，從而評定該潔凈室（區(qū)）的照度。若必需，也可根據(jù)測試的照度值計(jì)算出照度均勻度。

①照度測試應(yīng)在光源輸出趨于穩(wěn)定，并盡量避開自然采光的情況下進(jìn)行，若有局部照明，則必須在測試記錄中注明動態(tài)測試時(shí)的局部照明位置和局部照明的照度值，照度測試時(shí)應(yīng)確認(rèn)所有光源的工作狀態(tài)處于正常，否則必須詳細(xì)記錄光源狀況，應(yīng)注意測試者的投影以及服裝的反射影響測試結(jié)果。

②應(yīng)在測試出被測潔凈室（區(qū)）的溫度值后再進(jìn)行照度測試。照度測試儀器開機(jī)、預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍。

③應(yīng)將照度計(jì)的受光面盡量與測試點(diǎn)相應(yīng)水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。

④照度測試時(shí)的采樣點(diǎn)布置：任何潔凈室（區(qū)）的采樣點(diǎn)不得少于 2 個(gè)，除受潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備限制之外，采樣點(diǎn)應(yīng)在整個(gè)潔凈室（區(qū)）內(nèi)均勻布置，采樣點(diǎn)距墻 1 m（小面積房間 0.5 m），按 1～2 m 間距布點(diǎn)。每個(gè)選定的采樣點(diǎn)之間間距不超過 2 m，不刻意在燈下或避開燈下選點(diǎn)，至少采樣一次，在一個(gè)

區(qū)域內(nèi)至少采樣 5 次，不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。如無特別規(guī)定，采樣點(diǎn)置于離地 0.8 m 高度的水平面上，若以室內(nèi)工作臺為對象面時(shí)，測試面定為其面上 0.05 m 的水平面。

⑤最低照度值的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算：

B=Amin

式中 B 為潔凈室（區(qū)）的照度值，lx；

Amin 為某一采樣點(diǎn)的最低照度值（i=1，2，…，N），lx；照度均勻度按下述步驟進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算：

平均照度 BAvg：

式中 BAvg 為平均照度，lx；

∑ Ai

BAvg  =  i =1

n

Ai 為某一采樣點(diǎn)的照度（i=1，2，…，n），m/s；

n 為采樣次數(shù)，次。照度均勻度 B 均：

B

B均＝ B

⑥判斷照度是否符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)同時(shí)滿足：

Avg

?潔凈室（區(qū)）內(nèi)主要工作區(qū)的最低照度值必須大于規(guī)定的范圍，即 B≥300 lx；有局部照明的除外；

?若必須，潔凈室（區(qū)）內(nèi)主要工作區(qū)的照度均勻度宜大于 0.7；

⑦備用照明和應(yīng)急照明的測試不在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)。

【結(jié)果評價(jià)】

（1）在測試過程中，與潔凈室（區(qū)）有關(guān)的環(huán)境參數(shù)和觀察結(jié)果都應(yīng)作記錄。這些參數(shù)可能包括（但不僅限于此）：測試狀態(tài)、室外空氣的溫度和相對濕度、采樣點(diǎn)的位置（必要的話，再注明采樣點(diǎn)高度）、與相鄰區(qū)域的壓差和壓差梯度、潔凈室（區(qū)）的位置，必要時(shí)注明相鄰的區(qū)域，注明采樣點(diǎn)的特定編號和示意圖等，還有動態(tài)測試時(shí)設(shè)備和人員的活動情況等，以便在結(jié)果評價(jià)和分析時(shí)參考。

（2）對于浮游菌和沉降菌測試的取樣頻次，如果出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮修改，在評估以下情況后，也應(yīng)確定其他項(xiàng)目的測試頻次。

①連續(xù)超過警戒限度和糾偏限度；

②停工時(shí)間比預(yù)計(jì)延長；

③關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)有傳染的試劑；

④在生產(chǎn)期間，空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行任何重大的維修；

⑤日常操作記錄反映出傾向性的數(shù)據(jù)；

⑥凈化和消毒規(guī)程的改變；

⑦引起生物污染的事故等。

【注意事項(xiàng)】

（8）適宜的監(jiān)測頻次：保證潔凈室（區(qū)）始終處于受控狀態(tài)。關(guān)鍵區(qū)域在正常使用期間，應(yīng)規(guī)定定期測試的頻次，以檢查潔凈室（區(qū)）的以上九個(gè)控制參數(shù)值背離正常水平的一切變化。若出現(xiàn)了不正常的狀況，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并采取措施。靜態(tài)和動態(tài)的監(jiān)控都可以采用以上方法。應(yīng)當(dāng)對無菌生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、浮游菌法和表面微生物法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。對表面微生物和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。對生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)、壓差、懸浮粒子和微生物的檢測建立程序，對檢測數(shù)據(jù)分類整理，并作趨勢分析，用以判斷空調(diào)凈化系統(tǒng)的性能和開展風(fēng)險(xiǎn)評估。

（9）適宜的清潔消毒和檢查：包括潔凈工作服的定期清洗和消毒等，保證潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子和微生物污染處于受控狀態(tài)。

（10）驗(yàn)證：潔凈室（區(qū)）投入運(yùn)行之前應(yīng)對其綜合性能進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)或驗(yàn)證的文件和記錄，包含設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。例如系統(tǒng)運(yùn)行以后，設(shè)計(jì)值與安裝竣工后輸出的數(shù)據(jù)之間的對照可以通過靜態(tài)或動態(tài)的測試來獲得。驗(yàn)證工作貫穿整個(gè)過程，包括施工前期設(shè)計(jì)、工程準(zhǔn)備及承包商的選擇以及整個(gè)施工周期的監(jiān)控，項(xiàng)目竣工后靜態(tài)運(yùn)行階段的測試（包括高效過濾器的檢漏試驗(yàn)和自凈時(shí)間等），實(shí)際生產(chǎn)時(shí)的動態(tài)測試等。

常規(guī)的驗(yàn)證工作有以下幾個(gè)步驟：設(shè)立驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)（驗(yàn)證小組等）；制定驗(yàn)證計(jì)劃，確定所需的設(shè)備、系統(tǒng)、過程和時(shí)間表，制定驗(yàn)證方案，必須確定為達(dá)到預(yù)期目的的具有可操作性的驗(yàn)證方法，包括驗(yàn)證目的、適用范圍、系統(tǒng)或設(shè)備、驗(yàn)證方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施步驟等，按照驗(yàn)證方案實(shí)施，收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)出具驗(yàn)證報(bào)告，包括驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證評價(jià)和建議、再驗(yàn)證周期等。

附件一

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010 年修訂）中規(guī)定的潔凈室（區(qū)）懸浮粒子和室內(nèi)微生物標(biāo)準(zhǔn)見表 3、表 4。

表 3   各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米

靜態(tài) 動態(tài)③

≥0.5 μm ≥5.0 μm② ≥0.5 μm ≥5.0 μm

A 級① 3520 20 3520 20

B 級 3520 29 352 000 2900

C 級 352 000 2900 3 520 000 29 000

D 級 3 520 000 29 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定

注：①為確認(rèn) A 級潔凈區(qū)的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1 m3。A 級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0 μm 的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B 級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為 ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于 C 級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為 ISO 7 和 ISO 8。對于D 級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為 ISO 8。測試方法可參照 ISO 14644-1。

②在確認(rèn)級別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0 μm 懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。

③動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。

表 4    潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)①

潔凈度級別

浮游菌

（cfu/m3）

沉降菌（φ 90 mm）

（cfu/4 小時(shí)）② 表面微生物

接觸（φ 55 mm）

（cfu/皿） 5 指手套

（cfu/手套）

A 級 ＜1 ＜1 ＜1 ＜1

B 級 10 5 5 5

C 級 100 50 25 —

D 級 200 100 50 —

注：①表中各數(shù)值均為平均值。

②單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于 4 小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。

附件二 采樣點(diǎn)的布置參考圖

原文下載: 

藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法.pdf