口服制劑兒童安全蓋異常毒性檢查法取本品數只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例，分割成長 1cm 寬 1cm 的小片，加入氣化鈉注射液 50m，置高壓蒸汽滅菌器 110℃保持 30 分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢查(中國藥典 2020年版通則1141)，應無異常毒性。

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具體方法

異常毒性檢查法給予動物一定劑量的供試品溶液，在規定時間內觀察動物出現的異常反應或死亡情況，檢查供試品中是否污染外源性毒性物質以及是否存在意外的不安全因素供試品溶液的制備 按品種項下規定的濃度制成供試品溶液。臨用前，供試品溶液應平衡至室溫。

試驗用動物 應健康合格，在試驗前及試驗的觀察期內，均應按正常飼養條件飼養。做過本試驗的動物不得重復使用。非生物制品試驗除另有規定外，取小鼠5只，體重18~22g，每只小鼠分別靜脈給予供試品溶液0.5ml。應在4~5秒內勻速注射完畢。規定緩慢注射的品種可延長至30秒。除另有規定外，全部小鼠在給藥后48小時內不得有死亡:如有死亡時，應另取體重19~21g的小鼠10只復試，全部小鼠在48小時內不得有死亡。

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生物制品試驗

除另有規定外，異常毒性試驗應包括小鼠試驗和豚鼠試驗。試驗中應設同批動物空白對照,觀察期內，動物全部健存，且無異常反應，到期時每只動物體重應增加，則判定試驗成立。按照規定的給藥途徑緩慢注入動物體內。

(1)小鼠試驗法 除另有規定外,取小鼠5只,注射前每只小鼠稱體重，應為18~22g。每只小鼠腹腔注射供試品溶液0.5ml，觀察7天。觀察期內，小鼠應全部健存，且無異常反應,到期時每只小鼠體重應增加，判定供試品符合規定。如不符合上述要求，應另取體重19~21g的小鼠10只復試1次，判定標準同前。

(2)豚鼠試驗法 除另有規定外，取豚鼠2只,注射前每只豚鼠稱體重,應為250~350g。每只豚鼠腹腔注射供試品溶液5.0ml觀察7天。觀察期內，豚鼠應全部健存，且無異常反應，到期時每只豚鼠體重應增加，判定供試品符合規定。如不符合上述要求應另取4只豚鼠復試1次，判定標準同前。

來源:藥典委