0832水分測定法

第一法(費休氏法)

1.容量滴定法

本法是根據碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶波中與水定量反應的原理來測定水分。所用儀器應干燥，并能避免空氣中水分的侵入;測定應在干燥處進行。

費休氏試液的制備與標定

(1)制備  稱取碘(置硫酸干燥器內48小時以上)110g,置干燥的具塞錐形瓶(或燒瓶)中,加無水吡啶160ml,注意冷卻,振搖至碘全部溶解加無水甲醇300ml,稱定重量,將錐形瓶(或燒瓶)置冰浴中冷卻,在避免空氣中水分侵入的條件下,通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加無水甲醇使成1000ml，密寨，搖勻，在暗處放置24小時。

也可以使用穩定的市售費休氏試液。市售的費休氏試液可以是不含吡啶的其他堿化試劑,或不含甲醇的其他伯醇類等制成:也可以是單一的溶液或由兩種溶液臨用前混合而成。

本試液應遮光，密封，陰涼干燥處保存。臨用前應標走滴定度。

(2)標定 精密稱取純化水10~30mg,用水分測定儀直接標定;或精密稱取純化水10~30mg,置干燥的具塞錐形瓶中,除另有規定外，加無水甲醇適量，在避免空氣中水分侵入的條件下,用費休氏試液滴定至溶液由淺黃色變為紅棕色,或用電化學方法(如永停滴定法(通則0701)等指示終點;另做空白試驗，按下式計算:

式中 F為每1ml費休氏試液相當于水的重量，mg;

W為稱取純化水的重量，mg;

4為滴定所消耗費休氏試液的容積，ml;

B為空白所消耗費休氏試液的容積，ml

測定法 精密稱取供試品適量(約消耗費休氏試液1~5ml),除另有規定外,溶劑為無水甲醇,用水分測定儀直接測定，或精密稱取供試品適量,置干燥的具塞錐形瓶中，加溶劑適量，在不斷振搖(或攪拌)下用費休氏試液滴定至溶液由淺黃色變為紅棕色,或用永停滴定法(通則0701)指示終點;另做空白試驗，按下式計算:

式中A為供試品所消耗費休氏試液的體積，ml:

B為空白所消耗費休氏試液的體積，ml:

F為每1ml費休氏試液相當于水的重量，mg;

W為供試品的重量，mg。

如供試品吸濕件較強，可稱取供試品適是置干燥的容器中，密封(可在干燥的隔離箱中操作),精密稱定，用于燥的注射器注入適量無水甲醇或其他適宜溶劑,精密稱定總重量,振搖使供試品溶解,測定該溶液水分，洗凈并烘干容器,精密稱定其重量。同時測定溶劑的水分。按下式計算:

對熱穩定的供試品，亦可將水分測定儀和市售卡氏干燥爐聯用測定水分。即將一定量的供試品在干燥爐或樣品瓶中加熱，并用干燥氣體將蒸發出的水分導入水分測定儀中測定。

2.庫侖滴定法

本法仍以卡爾-費休氏(Kar-fischer)反應為基礎,應用永停滴定法(通則0701)測定水分，與容量滴定法相比，庫侖滴定法中滴定劑碘不是從滴定管加入,而是由含有碘離子的陽極電解液電解產生。一旦所有的水被滴定完全,陽極電解液中就會出現少量過量的碘,使鉑電極極化而停止碘的產生，根據法拉第定律，產生碘的量與通過的電量成正比,因此可以通過測量電量總消耗的方法來測定水分總量，本法主要用于測定含微量水分(0.0001%~0.1%)的供試品，特別適用于測定化學惰性物質如烴類、醇類和酯類中的水分。所用儀器應干燥,并能避免空氣中水分的得入:測定操作應在干燥處進行。

在適當的情況下，供試品中的水可以通過與容器連接的烘箱中的熱量解吸或釋放出來，并借助干燥的惰性氣體(例如純氮氣)轉移到容器中。因氣體轉移造成的誤差應考慮并進行校正，加熱條件也應慎重選擇，防止因供試品分解而產生水。

費休氏試液 按卡爾-費休氏庫倫滴定儀的要求配制或使用市售費休氏試液，無需標定滴定度。

測定法 于滴定杯加入適量費休氏試液，先將試液和系統中的水分預滴定除去，然后精密量取供試品適量(含水量約為0.5~5mg或儀器建議的使用量)，,迅速轉移至滴定杯中 ，"或經適宜的無水溶劑溶解后,“(,迅速注入至滴定杯中,以永停滴定法(通則0701)指示終點,從儀器顯示屏上直接讀取供試品中水分的含量，其中每1mg水相當于10.72庫侖電量。

第二法(烘干法)

測定法 取供試品2~5g，如果供試品的直徑或長度超過3mm,在稱取前應快速制成直徑或長度不超過3mm的顆粒或碎片平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm,疏松供試品不超過10mm,精密稱定,開啟瓶蓋在100~105℃干燥5小時,將瓶蓋蓋好,移置干燥器中，放冷30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，放冷,稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量,計算供試品中含水量(%)。

本法適用于不含或少含揮發性成分的藥品。

第三法(減壓干燥法)

減壓干燥器 取直徑12cm左右的培養皿,加入五氧化二磷干燥劑適量,鋪成0.5~1cm的厚度,放入直徑30cm的減壓干燥器中。

測定法 取供試品2~4g，混合均勻,分別取0.5~1g,置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中,精密稱定,打開瓶蓋,放入上述減壓干燥器中，抽氣減壓至2.67kPa(20mmHg)以下,并持續抽氣半小時,室溫放置24小時，在減壓干燥器出口連接無水氯化鈣干燥管,打開活塞,待內外壓一致，關閉活塞，打開干燥器,蓋上瓶蓋,取出稱量瓶迅速精密稱定重量,計算供試品中的含水量(%)。

本法適用于含有揮發性成分的貴重藥品。中藥測定用的供試品，一般先破碎并需通過二號篩。

第四法(甲苯法)

儀器裝置 如圖所示，圖中A為500m!的短頸圓底燒瓶:B為水分測定管:C為直形冷凝管,外管長40cm，使用前,全部儀器應清潔,并置烘箱中烘干。

測定法 取供試品適量(約相當于含水量1~4ml),精密稱定,置A瓶中,加甲苯約200ml,必要時加入干燥、潔凈的無釉小瓷片數片或玻璃珠數粒，連接儀器，自冷凝管頂端加入甲苯至充滿B管的狹細部分。將A瓶置電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱,待甲苯開始沸騰時,調節溫度,使每秒餾出2滴，待水分完全餾出,即測定管刻度部分的水是不再增加時,將冷凝管內部先用甲苯沖洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其他適宜方法,將管壁上附著的甲苯推下，繼續蒸餾5分鐘,放冷至室溫,拆卸裝置,如有水黏附在B管的管壁上,可用蘸甲苯的銅絲推下,放置使水分與甲苯完全分離(可加亞甲藍粉未少量，使水染成藍色，以便分離觀察)。檢讀水量，并計算成供試品的含水量(%)。

【附注】(1)測定用的甲苯須先加水少量充分振搖后放置，將水層分離棄去，經蒸餾后使用。(2)中藥測定用的供試品，一般先破碎成直徑不超過3mm的顆粒或碎片;直徑和長度在3mm以下的可不破碎。

第五法(氣相色譜法)

色譜條件與系統適用性試驗 用直徑為0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，或采用極性與之相適應的毛細管柱，杜溫為140~150℃，熱導檢測器檢測。注入無水乙醇,照氣相色譜法(通則0521)測定，應符合下列要求:

(1)理論板數按水峰計算應大于1000，理論板數按乙醇峰計算應大于150:

(2)水和乙醇兩峰的分離度應大于2:

(3)用無水乙醇進樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于3.0%,

對照溶液的制備 取純化水約0.2g,精密稱定，置25ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備 取供試品適量(含水量約0.2g)，剪碎或研細,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入無水乙醇50ml,密塞,混勻，超聲處理20分鐘，放置12小時，再超聲處理20分鐘，密塞放置，待澄清后傾取上清液，即得。

測定法  取無水乙醇、對照溶液及供試品溶液各1~5u,注入氣相色譜儀，測定，即得。對照溶液與供試品溶液的配制須用新開啟的同一瓶無水乙醇。用外標法計算供試品中的含水量。計算時應扣除無水乙醇中的含水量，方法如下：

對照溶液中實際加入的水的峰面積=對照溶液中總水峰面積-Kx對照溶液中乙醇峰面積

供試品中水的峰面積=供試品溶液中總水峰面積-Kx供試品溶液中乙醇峰面積