0921 崩解時限檢查法草案公示稿（第二次）

 0921 崩解時限檢查法

本法系用于檢查片劑、膠囊劑等口服固體制劑置于液體介質(zhì)中，在規(guī)定條件下的崩解情況。

本法不要求藥物制劑或藥物活性成分完全溶解。完全崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)；如有少量不能通過篩網(wǎng)或粘附于擋板下表面，但已軟化或輕質(zhì)上漂且無明顯硬心者，可作符合規(guī)定論。

除另有規(guī)定外，凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或分散均勻性的制劑，不再進行崩解時限檢查。

一、儀器裝置

采用升降式崩解儀，主要結(jié)構(gòu)為包括一能升降的金屬支架與，下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板。容積為 1000mL 燒杯，燒杯高度為 138～160mm，內(nèi)徑為97～115mm，和可調(diào)節(jié)溫度在 37℃±2℃的控溫裝置。升降的金屬支架上下移動距離為 55mm±2mm53～57mm，往返頻率為每分鐘 2930～32 次。對于崩解介質(zhì)體積的要求，在吊籃上升至最高點時，篩網(wǎng)保持在液面以下，頂部距離液面應(yīng)不小于 15mm，下降到最低點時，篩網(wǎng)底部距燒杯底部的距離應(yīng)不小于 25mm，吊籃頂部不可浸沒于溶液中。上升時間與下降時間應(yīng)相同，升降轉(zhuǎn)向應(yīng)平穩(wěn)而不突然，吊籃應(yīng)不出現(xiàn)相對于垂直軸線水平方向的位移或運動。

（1）吊籃 玻璃透明管 6 根，管長 77.5mm±2.5mm75.0～80.0mm，內(nèi)徑21.5mm20.7～23mm，壁厚 2mm1.0～2.8mm；透明塑料板 2 塊，直徑 90mm88～92mm，厚 6mm5～8.5mm, 板面有 6 個孔，孔徑 26mm22～26mm；不銹鋼絲篩網(wǎng) 1 張（放在下面，置于一塊塑料板下，直徑 90mm88～92mm，篩孔內(nèi)徑2.0mm1.8～2.2mm，絲徑 0.57～0.66mm。在確保透明管與篩網(wǎng)規(guī)格尺寸與上述內(nèi)容相同的前提下，吊籃裝置的設(shè)計可略有差異：不銹鋼板 1 塊，置于上面一塊塑料板上，直徑 88～92mm，厚 1mm，板面有 6 個孔，孔徑 22～26mm；以及不銹鋼軸 1 根（，固定在上面一塊塑料板與不銹鋼板上，長 80mm78～82mm。將上述透明玻璃管 6 根垂直置于 2 塊塑料板的孔中，并用 3 只螺絲將不銹鋼板、塑料板和不銹鋼絲篩網(wǎng)固定，以適當(dāng)?shù)姆绞綄⒌趸@連接于升降裝置中軸方向的連接點上（圖 1）。

（2）擋板 僅當(dāng)品種項下規(guī)定時使用。當(dāng)使用自動檢查裝置時，可照品種項下，在符合本通則中規(guī)定的密度和尺寸要求下，對擋板進行改裝。

為 一 平 整 光 滑 的 透 明 塑 料 塊 ， 相 對 密 度 1.18 ～ 1.20 ，直徑20.7mm±0.15mm20.55～20.85mm，厚 9.5mm±0.15mm9.35～9.65mm；擋板共有 5個相互平行且貫穿擋板的孔，孔徑 1.9～2.1mm，中央 1 個孔，其余 4 個孔距中心 6mm5.8～6.2mm，各孔間距相等；擋板側(cè)邊有 4 個等距離的 V梯形槽，V 形槽上端寬 9.5mm，深 2.55mm，底部開口處的寬與深度均為 1.66mm 幾乎垂直于擋板上下兩面，梯形等腰，平行的兩邊分別位于擋板的上下兩面。梯形應(yīng)平行于兩個相鄰的距中軸 6mm 的孔的連線，梯形位于擋板下表面的平行邊邊長 1.5～1.7mm，刻痕深 1.5～1.8mm，梯形位于擋板上表面的平行邊邊長 9.2～9.6mm，刻痕深 2.5～2.7mm。擋板表面應(yīng)平整光滑（圖 2）。

（3）口崩片崩解裝置主要結(jié)構(gòu)為一能升降的支架與下端鑲有篩網(wǎng)的不銹鋼管。升降的支架上下移動距離為 9～11mm，往返頻率為每分鐘 30 次。崩解籃為不銹鋼管，管長 30mm，內(nèi)徑 13.0mm，不銹鋼篩網(wǎng)置于不銹鋼管底部，篩孔內(nèi)徑 710μm（圖 3）。

檢查法 將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于支架上，浸入 1000ml 燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降至低點時篩網(wǎng)距燒杯底部 25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為 37℃±2℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升至高點時篩網(wǎng)在水面下 15mm 處，吊籃頂部不可浸沒于溶液中。

二、檢查法與判定法

檢查法 除另有規(guī)定外，采用通用檢查法進行檢查。通用檢查法 將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于支架上，浸入 1000ml 燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降至低點時篩網(wǎng)距燒杯底部 25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為 37℃±2℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升至高點時篩網(wǎng)在水面下 15mm 處，吊籃頂部不可浸沒于溶液中。

口崩片檢查法 將不銹鋼管固定于支架上，浸入 1000ml 杯中，杯內(nèi)盛有溫度為 37℃±1℃的水約 900ml，調(diào)節(jié)水位高度使不銹鋼管最低位時篩網(wǎng)在水面下15mm±1mm 啟動儀器。

判定法 除另有規(guī)定外，采用判定法 1。如采用判定法 2，可在品種項下規(guī)定。

判定法 1 取供試品 6 片(粒、袋、丸)，照品種項下規(guī)定的儀器裝置與檢查法操作，啟動崩解儀進行檢查，各片(粒、袋、丸)均應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)完全崩解。如有 1 片(粒、袋、丸)不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片(粒、袋、丸)復(fù)試，均應(yīng)完全崩解。

判定法 2 取供試品 6 片(粒、袋、丸)，照品種項下規(guī)定的儀器裝置與檢查法操作，啟動崩解儀進行檢查，各片(粒、袋、丸)均應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)完全崩解。如有 1～2 片(粒、袋、丸)不能完全崩解，應(yīng)另取 12 片(粒、袋、丸)復(fù)試，全部18 片(粒、袋、丸)中應(yīng)有不少于 16 片(粒、袋、丸)完全崩解。

（1）片劑

除另有規(guī)定外，取供試品 6 片，分別置吊籃的透明管中，啟動崩解儀進行檢查，各片均應(yīng)在 15 分鐘內(nèi)完全崩解。如有 1 片不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。普通片，按上述檢查法與判定法檢查，15 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定。

中藥浸膏片、半浸膏片和全粉片，按上述檢查法與判定法檢查裝置，每管加擋板 1 塊，啟動崩解儀進行檢查，全粉片各片均應(yīng)在 30 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解；浸膏（半浸膏）片各片均應(yīng)在 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解。如果供試品黏附擋板，應(yīng)另取規(guī)定數(shù)量的片劑，不加擋板按上述檢查法與判定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)另取 6 片，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。如有 1 片不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

薄膜衣片，按上述檢查法與判定法裝置和方法檢查，并可改在鹽酸溶液（9→1000）中進行檢查，化藥薄膜衣片在 30 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解。中藥薄膜衣片，則每管加擋板 1 塊，在 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定各片均應(yīng)在 1 小時內(nèi)完全崩解，。如果供試品黏附擋板，應(yīng)另取規(guī)定數(shù)量的片劑，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)另取 6 片，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。如有 1片不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

糖衣片，按上述檢查法與判定法裝置和方法檢查，化藥糖衣片在 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解。中藥糖衣片則每管加擋板 1 塊，在 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定片均應(yīng)在 1 小時內(nèi)完全崩解。如果供試品黏附擋板，應(yīng)另取規(guī)定數(shù)量的片劑，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)另取 6 片，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。如有 1 片不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

腸溶片，按上述檢查法與判定法裝置和方法檢查，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查 2 小時，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；然后將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板 1 塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行 檢查，1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定 1 小時內(nèi)應(yīng)完全崩解。如果供試品黏附擋板，應(yīng)另取規(guī)定數(shù)量的片劑，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)另取 6 片，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。如有 1 片不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

結(jié)腸定位腸溶片，除另有規(guī)定外，按上述檢查法與判定法照各品種項下規(guī)定檢查，各片在鹽酸溶液（9→1000）及 pH6.8 以下的磷酸鹽緩沖液中均應(yīng)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在 pH7.5?8.0 的磷酸鹽緩沖液中 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解并溶化。如有 1 片不能完全崩解或溶化，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

含片，除另有規(guī)定外，按上述檢查法與判定法裝置和方法檢查，各片均不應(yīng)在 10 分鐘內(nèi)不應(yīng)完全崩解或溶化。如有 1 片不能完全崩解或溶化，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

舌下片，除另有規(guī)定外，按上所述檢查法與判定法裝置和方法檢查，各片均應(yīng)在 5 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解并溶化。如有 1 片不能完全崩解或溶化，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

可溶片，除另有規(guī)定外，水溫為 20℃±5℃, 按上述檢查法與判定法裝置和方法檢查，各片均應(yīng)在 3 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解并溶化。如有 1 片不能完全崩解或溶化，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

泡騰片，取本品，照上述判定法檢查，每片分別取 1 片，置于一 250ml 燒杯中，內(nèi)有 200ml 溫度為 20℃±5℃的水，即有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，作完全崩解論，應(yīng)符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，同法檢查 6 片，各片均應(yīng)在 5 分鐘內(nèi)完全崩解。如有 1 片不能完全崩解，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

口崩片，除另有規(guī)定外，按下述方法檢查。

儀器裝置主要結(jié)構(gòu)為一能升降的支架與下端鑲有篩網(wǎng)的不銹鋼管。升降的支架上下移動距離為 10mm±1mm，往返頻率為每分鐘 30 次。崩解籃不銹鋼管，管長 30mm，內(nèi)徑 13.0mm，不銹鋼篩網(wǎng)（鑲在不銹鋼管底部)篩孔內(nèi)徑 710μm(圖3)

檢查法將不銹鋼管固定于支架上，浸入 1000ml杯中，杯內(nèi)盛有溫度為 37±1℃的水約 900ml，調(diào)節(jié)水位高度使不銹鋼管最低位時篩網(wǎng)在水面下 15mm±1mm 啟動儀器。取本品 1 片，置崩解籃中進行檢查，應(yīng)在 60 秒內(nèi)完全崩解并通過篩網(wǎng)，如有少量輕質(zhì)上漂或黏附于不銹鋼管內(nèi)壁或篩網(wǎng)，但無硬心者，可作符合規(guī)定論。重復(fù)測定 6 片，均應(yīng)符合規(guī)定。如有 1 片不符合規(guī)定，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

口崩片，除另有規(guī)定外，按口崩片崩解裝置、口崩片檢查法與上述判定法檢查，每片分別置于一崩解籃中進行檢查，在 60 秒內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定，如有少量輕質(zhì)上漂或黏附于不銹鋼管內(nèi)壁或篩網(wǎng)，但無明顯硬心者，可作完全崩解論。

二、（2）膠囊劑

硬膠囊或軟膠囊，除另有規(guī)定外，取供試品 6 粒，按上述檢查法與判定法檢查片劑的裝置與方法（，化藥膠囊如漂浮于液面，可加擋板，中藥膠囊加擋板）進行檢查。硬膠囊應(yīng)在 30 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解；軟膠囊應(yīng)在 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解，以明膠為基質(zhì)的軟膠囊可改在人工胃液中進行檢查。如有 1粒不能完全崩解，應(yīng)另取 6 粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

腸溶膠囊，除另有規(guī)定外，取供試品 6 粒，按上述檢查法與判定法檢查裝置與方法，先在鹽酸溶液（9→1000）中不加擋板檢查 2 小時，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板，再按上述方法，改在人工腸液中進行檢查，1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解。如有 1 粒不能完全崩解，應(yīng)另取 6 粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)腸腸溶膠囊，除另有規(guī)定外，取供試品 6 粒，按上述檢查法與判定法檢查裝置與方法，先在鹽酸溶液（9→1000）中不加擋板檢查 2 小時，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；將吊籃取出，用少量水洗滌后，再按上述方法，在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中不加擋板檢查 3 小時，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；續(xù)將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板，再按上述方法檢查法與判定法，改在磷酸鹽緩沖液（pH7.8）中檢查，1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全崩解。如有1 粒不能完全崩解，應(yīng)另取 6 粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

三、（3）滴丸劑

按上述檢查法與判定法檢查片劑的裝置，但不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑應(yīng)為 0.42mm；除另有規(guī)定外，取供試品 6 粒，按上述方法檢查，應(yīng)在 30 分鐘內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全溶散，包衣滴丸在 1 小時內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定完全溶散。如有 1 粒不能完全溶散，應(yīng)另取 6 粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

以明膠為基質(zhì)的滴丸，可改在人工胃液中進行檢查。

【附注】

人工胃液取稀鹽酸 16.4ml，加水約 800ml 與胃蛋白酶 10g，搖勻后，加水稀釋成 1000ml，即得。人工腸液即磷酸鹽緩沖液（含胰酶）（pH6.8）（通則 8004）。

起草單位：中國食品藥品檢定研究院

復(fù)核單位：陜西省食品藥品檢驗研究院

主要起草人及聯(lián)系方式：陳華、耿穎、魏寧漪，劉雪峰，010-53851662、010-53851603、

010-53851604、029-62288445。北京市大興區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地華佗路 31 號院，中國食品藥品檢定研究院2024 年 4 月

0921 崩解時限檢查法第二次公示稿修改說明根據(jù) 2023 年 9 月 0921 崩解時限檢查法第一次公示稿的反饋意見和建議，國家藥典委員會相關(guān)專業(yè)委員會進行了研討，在第一次公示稿的基礎(chǔ)上，對判定法執(zhí)行方式的表述進行了修改。

來源：藥典委

附件 0921崩解時限檢查法草案公示稿（第二次）.pdf