注射用醋酸亮丙瑞林微球生物等效性研究技術指導原則

一、概述

亮丙瑞林（Leuprorelin）是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑，治療劑量下持續給藥可有效抑制促性腺激素的分泌。注 射 用 醋 酸 亮 丙 瑞 林 微 球 （ Leuprorelin Acetate Micrspheres For Injection）目前國內獲批用于子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌、雌激素受體陽性的絕經前乳腺癌、中樞性性早熟的治療。

注射用醋酸亮丙瑞林微球生物等效性研究一般應參照本指導原則開展研究，還應參照《化學藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》《生物等效性研究的統計學指導原則》等相關。

二、人體生物等效性研究設計

（一）研究類型

采用隨機、兩制劑、平行研究設計，進行單次給藥的人體生物等效性研究。

（二）受試人群

初次治療或接受醋酸亮丙瑞林微球穩定治療的前列腺癌患者。受試制劑組和參比制劑組患者的疾病進展和治療史應均衡。若入組兩種類型的受試者，受試制劑組和參比制劑組中兩種類型的受試者比例應相似。生物等效性研究中，受試制劑組和參比制劑組的合并用藥應盡可能保持一致。若因不良事件的治療需要，確需用藥導致兩組間合并用藥不一致，應提供充分證據評估合并用藥是否對研究制劑的藥代動力學行為產生影響。

（三）給藥劑量

3.75 mg。

（四）給藥方法

皮下注射。受試制劑和參比制劑的注射部位應一致。

（五）血樣采集

建議在一個給藥間期內合理設計樣品采集時間，以表征本品藥代動力學特征。

（六）檢測物質

血漿中的亮丙瑞林。

（七）生物等效性評價

以亮丙瑞林的 Cmax、AUC7-28d、AUC0-28d為評價指標。生物等效性接受標準為受試制劑與參比制劑的 Cmax、AUC7-28d、AUC0-28d 的幾何均值比值的 90%置信區間在 80.00%~125.00%范圍內。

三、人體生物等效性研究豁免

本指導原則僅討論 3.75 mg 規格注射用醋酸亮丙瑞林微球的生物等效性研究。

四、參考文獻

1. 國家藥品監督管理局. 注射用醋酸亮丙瑞林微球（抑那通?）說明書. 2016年3月

2. 國家藥品監督管理局. 化學藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質量和療效一致性評價技術要求. 2020 年 5 月

3. US FDA. Draft Guidance on Leuprolide Acetate. Aug. 2021

4. 國家藥品監督管理局. 以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則. 2016年3月

5. 國家藥品監督管理局. 生物等效性研究的統計學指導原則. 2018年10月

來源：CDE

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